Poxel : résultats positifs supplémentaires pour le PXL770

Poxel : résultats positifs supplémentaires pour le PXL770©Boursier.com

Boursier.com, publié le lundi 14 décembre 2020 à 08h14

Poxel annonce des résultats supplémentaires de l'étude de phase IIa STAMP-NAFLD pour le PXL770 dans le traitement de la NASH. L'étude randomisée en groupes parallèles de 12 semaines STAMP-NAFLD a été menée chez 120 patients susceptibles d'être atteints de NASH avec ou sans diabète de type 2. La Société a annoncé de nouveaux résultats précliniques, ainsi que le plan de phase IIb chez des patients atteints de NASH confirmée par biopsie associée à un prédiabète ou un diabète de type 2. Le PXL770 est un activateur direct de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK), premier de sa classe. L'AMPK a un rôle de régulateur métabolique ayant une fonction clé sur le métabolisme des lipides, l'homéostasie du glucose et l'inflammation, et constitue une nouvelle cible thérapeutique pour la NASH ainsi que pour d'autres maladies métaboliques chroniques et rares.

Dans l'étude STAMP-NAFLD d'une durée de 12 semaines, randomisée en groupes parallèles versus un groupe contrôle, trois schémas posologiques du PXL770 ont été comparés au placebo dans une population de 120 patients susceptibles d'être atteints de NASH avec ou sans diabète. Le critère d'inclusion principal était la confirmation d'une stéatose hépatique non alcoolique (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease ou NAFLD) basée sur un score du Paramètre d'Atténuation Contrôlée (PAC) >300 dB/m mesuré en densité de proton estimée par imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF). Chez les patients également diabétiques de type 2 (41-47% dans chaque groupe), une réduction relative moyenne de 27% de la teneur en graisse du foie comparée à la valeur au début de l'étude a été mise en évidence chez les patients ayant reçu 500 mg de PXL770 une fois par jour (p=0,004). Une nouvelle analyse de cette sous-population de patients diabétiques a également montré une augmentation significative de la proportion de répondeurs (réduction relative de la teneur en graisse du foie supérieure ou égale à 30%), ainsi qu'une diminution significative, dose dépendante, des valeurs moyennes d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT), ce malgré des valeurs moyennes d'ALAT peu élevées au début du traitement. Chez ces patients atteints de diabète de type 2, la glycémie à jeun (121-144 mg/dL) et le taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) (6,6-7,1%) étaient bien contrôlés, mais une diminution significative de ces deux paramètres, a aussi été observée versus placebo, ainsi qu'une amélioration des indices de la sensibilité à l'insuline classiquement utilisés (indice HOMA-IR et QUICKI). La sécurité et la tolérance du PXL770 étaient généralement bonnes dans la sous-population de patients atteints de diabète de type 2, similaires à celles de l'ensemble de la population de l'étude.

Sur la base des résultats de l'étude de phase IIa, ainsi que d'autres résultats et données publiés, Poxel prévoit de lancer une étude de phase IIb d'une durée de 52 semaines chez des patients atteints de NASH confirmée par biopsie sans cirrhose et présentant un prédiabète ou un diabète de type 2. L'étude évaluera jusqu'à deux doses quotidiennes de PXL770 par voie orale par rapport à un placebo chez un maximum de 120 patients par groupe dans des sites cliniques situés aux États-Unis et en Europe. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose confirmée par biopsie. L'étude de phase IIb évaluera aussi l'efficacité du PXL770 sur d'autres critères histologiques (fibrose) et sur des paramètres métaboliques et non métaboliques, ainsi que sa pharmacocinétique, sa sécurité et sa tolérance. Le lancement de l'étude de phase IIb est prévu au second semestre 2021.

Poxel organise ce jour un événement investisseur virtuel sur la NASH de 14h30 à 16h CET (8h30 - 10h00 EST). La discussion sera menée par des membres de l'équipe de direction de Poxel, ainsi que par des leaders d'opinion spécialistes de la NASH, le Pr. Kenneth Cusi, MD, Chef de la Division Endocrinologie, Diabète et Métabolisme au sein du Département de Médecine de l'Université de Floride, et le Dr. Stephen A. Harrison, MD, Directeur du réseau Summit Clinical Research. Le programme de cet évènement inclus les résultats détaillés de l'étude de phase IIa STAMP-NAFLD évaluant le PXL770 pour le traitement de la NASH, le plan de phase IIb pour le PXL770, ainsi qu'un point d'avancement du PXL065, R-pioglitazone stabilisée par substitution au deutérium de Poxel pour le traitement de la NASH.

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